寂寂無名兩年后，2020 年初瑞德西韋（Remdesivir）在中國被寄予了厚望。

　　對于目前籠罩在肺炎疫情恐慌下的國人而言，最期盼聽到的聲音莫過于出現(xiàn)特效藥來解燃眉之急。而瑞德西韋很有可能就是這樣的一味靈藥——它在體外和動物模型中，對 SARS 和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒病原體均有活性，二者和新冠肺炎病毒在結構上非常相似。

　　而在兩年前，瑞德西韋（Remdesivir）作為抗擊埃博拉病毒的新藥上陣實驗，慘敗于另外兩款競爭對手。

　　根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學雜志》論文披露，美國首例新冠肺炎患者是位華人，住院 6 天后開始持續(xù)高燒，常規(guī)治療難以控制病情發(fā)展，只靠能吸氧維持生命，醫(yī)生決定使用一個叫瑞德西韋（Remdesivir）的藥。第二天，患者不再需要吸氧，除了干咳和流鼻涕，也沒有其他任何癥狀。

　　這一案例的出現(xiàn)無疑為攻克新冠疫情疫情增添了希望，也將瑞德西韋背后一家年輕的生物醫(yī)藥公司吉利德科學推上了風口浪尖。

　　目前，吉利德科學已與中國衛(wèi)生部門達成了協(xié)議，為兩項臨床試驗無償提供藥物和支持。2 月 4 日，瑞德西韋順利運抵中國，預備開展三期臨床試驗。2 月 6 日，瑞德西韋在完成臨床試驗的注冊審批后已運抵抗疫一線，正式被用于武漢金銀潭等一線醫(yī)院首批 2019-nCoV 新型冠狀病毒肺炎患者治療。

　　吉利德曾經(jīng)創(chuàng)造過不少奇跡，它曾發(fā)現(xiàn)了抗流感病毒“神藥”達菲，也締造了排名全球第二大“超級重磅藥物”丙肝明星產品“Harnovi”。但目前瑞德西韋尚未在全球任何地方獲批上市，其有效性和安全性還待驗證。

　　這一次，吉利德的瑞德西韋會成為我們的“抗疫奇跡”嗎？

　　制藥界的“無名之輩”

　　吉利德成立于 1987 年，起家于離硅谷三十公里的福斯特城，是一家以抗病毒藥物而聞名于世的生物制藥公司，在過去的 20 年里，吉利德先后上市了多種抗 HIV 和 HCV 藥物。

　　它的創(chuàng)始人邁克爾.奧丹（Michael L Riordan），某種程度上是一位“天才”。年輕的奧丹曾就讀于華盛頓大學和約翰霍普金斯大學，分別獲得化學學士和醫(yī)學博士學位，后來又進入哈佛大學商學院深造，獲得了 MBA 學位。

　　制藥是一件技術含量極高，且具有極大博弈成分是研究。在吉利德成立之初的十年里，公司處于研發(fā)期，沒有產品也沒有任何收入，盡管于 1992 年成功上市，但吉利德的財務狀況都可以用"慘淡"一詞來形容，研發(fā)經(jīng)費基本靠創(chuàng)始人在外四處拉來的融資。直到 1995 年，吉利德的收入依然只來自項目合作，為 GSK 的合作收入 490 萬美元。

　　為避開默沙東、輝瑞、諾華等制藥界巨擘，年輕的吉利德專攻抗病毒新藥，用以治療艾滋病、病毒性肝炎等未被攻克的難疾。

　　轉折點出現(xiàn)在 2001 年，吉利德憑借抗艾滋病藥物替諾韋福(Viread)，迅速打開了在 HIV 藥物市場的局面，這個產品成為了吉利德發(fā)展壯大的主要財源，僅僅一年時間營收就達到了 2.3 億美元。

　　2004 年，吉利德推出的首個 FDC（固定劑量復合劑）的艾滋病藥物特魯瓦達（Truvada）一炮打響，此后吉利德接二連三推出 Atripla、Complera、Stribild 、Descovy 等一些列組合藥，將把持 HIV 藥物市場的葛蘭素史克打得節(jié)節(jié)敗退。

　　吉利德終于在制藥行業(yè)占據(jù)了一席之地。

　　豪賭丙肝市場

　　除了艾滋病，吉利德也是丙肝市場的引領者。

　　2011 年 11 月，吉利德大膽的以 112 億美元買下 Pharmasset 公司，獲得口服丙肝治療藥索非布韋，一定算得上制藥市場最成功的收購案之一。

　　Pharmasset 公司就像曾經(jīng)的吉利德，沒有任何藥物成功上市，長期處于虧損狀態(tài)。但是當時市值只有 300 億美元的吉利德，拿出 112 億美元完成收購，這不可謂是一次豪賭。

　　2013 年 12 月，隨著索非布韋的獲批，丙肝治療市場迅速被引爆。索非布韋首次擺脫了干擾素的限制，將治愈率從 50% 提高到 80%，治療周期也縮短了一半。索非布韋一片高達 1000 美元，12 周療程就會耗資 8.4 萬美元。

　　2013 年上市后，吉利德當年就收回了收購成本，營業(yè)收入翻了一倍。

　　借鑒其 HIV 產品占據(jù)市場經(jīng)驗，吉利德在 HCV 市場也打起了組合玩法，以索非布韋為基礎，后面相繼推出了 Harvoni、Epclusa 和 Vosevi，將丙肝的治愈率提高到 90% 以上，吉利德在丙肝治療領域占領了絕對的優(yōu)勢地位。

　　在營收方面，這幾款爆款藥讓吉利德的市值相比收購前翻了 5 倍，達到了 1600 億美元，一躍成為全球十大藥企之一。很多制藥巨頭如默沙東、艾伯維、BMS、GSK 和強生都有抗病毒藥物管線，但"小公司"吉利德最終在巨頭的夾縫中脫穎而出了。

　　盛世下的危機

　　原研藥都是高投入、高風險、高回報，但如今的吉利德不得不正視自己盛世下的危機。

　　2018 年 2 月 6 日，吉利德公司公布了 2017 年第 4 季度以及 2017 全年的財報數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示公司 2017 年全年營收 261 億美元，而 2016 年數(shù)據(jù)為 304 億美元。其中，抗病毒領域 HIV+HBV 產品收入為 142 億美元（2016 年為 129 億），HCV 產品收入大幅下滑至 91 億美元（2016 年則為 148 億美元）。

　　直到今年 2 月 4 日吉利德公布 2019 全年財報數(shù)據(jù)，全年總收入 224.49 億美元，相比 2018 年增長 1.5%。但曾經(jīng)輝煌一時占據(jù)吉利德公司業(yè)務半壁江山的丙肝藥繼續(xù)衰退，2019 年銷售收入為 29.36 億美元，同比再度下滑 20%。

　　對于 HCV 藥品的收入下滑，公司首席財務官 Robin Washington 在兩年前的營收電話會議上側曾表示，收入下滑的主要原因在于新的競爭者加入和病人逐漸減少。

　　吉利德在全球十大藥企的競爭中早已掉隊。

　　第一層威脅在于大量仿制藥的出現(xiàn)。2017 年大藥企艾伯維（Abbvie）推出了丙肝藥艾諾全（Mavyret），療效和吉利德所有丙肝藥基本可以比肩，甚至治療周期還從索非布韋的 12 周縮短到了 8 周，全療程定價僅為 2.6 萬美元。而吉利德的索非布韋全療程走下來要 8.4 萬美元。兩相對比，吉利德在性價比和療效上很難占領絕對優(yōu)勢。

　　與此同時，高治愈率意味著喪失客源。這也就是 Robin Washington 提到的病人逐漸減少的問題。有報道顯示，根據(jù)第 54 屆歐洲肝臟研究學會大會的數(shù)據(jù)，2020 年美日歐三大市場的丙肝患者有望相比 2013 年下降 25%-30%。

　　吉利德曾經(jīng)的營收支柱丙肝業(yè)務已經(jīng)成為過去時。回看公司 2019 業(yè)績，幾乎是全憑四合一艾滋病藥物 Biktarvy 力一己之力來維持公司總體整體業(yè)績平穩(wěn)，彌補其他產品的全線下滑。

　　但在重重危險中，仍有屬于吉利德的機會。

　　2017 年，吉利德嘗試轉型進入抗癌領域，下注 CAR-T 市場，斥資 119 億美元并購 Kite，這家公司擁有抗癌藥 Yescarta。2019 年 Yescarta 在歐洲市場收入 8300 萬美元，2018 年只有 100 萬美元，正式打開了歐洲局面。

　　吉利德另外一個增量機會來自中國。自 2017 年以來，吉利德已經(jīng)先后有8款藥物獲得中國 NMPA 的批準，4 款新藥進入國家醫(yī)保目錄，分別是乙肝藥 Vemlidy、丙肝藥 Epclusa、丙肝藥 Harvoni、艾滋病藥物 Genvoya。

　　截至 2019 年 12 月 31 日，Gilead 公司賬上還有 258.4 億美元的現(xiàn)金類資產（包括現(xiàn)金等價物及有價債務證券）。

　　吉利德科學受在研藥物瑞德西韋將用于治療新冠狀病毒臨床試驗這一消息影響，一周內股價出現(xiàn)明顯反彈，本月 3 日、4 日股價連續(xù)上升。2 月 5 日美股收盤時下跌 2.27%。但在 2 月 6 日美股收盤，吉列德科學股價上漲 3.55% 至 68.21 美元，市值 862.96 億美元。

　　瑞德西韋

　　能讓這家藥企徹底翻盤嗎？

　　2018 年，吉利德發(fā)表了瑞德西韋用于抗冠狀病毒感染的早期研究結果，顯示其可以在體外抑制 SARS 和 MERS 病毒。但瑞德西韋作為抗擊埃博拉病毒的新藥上陣實驗，慘敗另外兩款競爭對手，折戟西非，導致這款新藥長時間默默無聞。

　　但瑞德西韋并沒有被世人真正遺忘，也終于等到了屬于自己的機會。

　　1 月 24 日，上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲發(fā)文提到了包括瑞德西韋在內的若干潛在藥物，并認為從目前的研究數(shù)據(jù)看，瑞德西韋可能是最具潛力的抗新冠藥物。

　　1 月 25 日，中國科學院上海藥物研究所和上?？萍即髮W免疫化學研究所抗 2019-nCoV 病毒感染聯(lián)合應急攻關團隊篩選出了 30 種具備治療潛力的藥物，其中第六項就是瑞德西韋。

　　1 月 28 日，中國科學院武漢病毒研究所與軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所聯(lián)合宣布發(fā)現(xiàn)了三種已有藥物在細胞層面上對新型冠狀病毒有較好抑制作用，包括瑞德西韋。

　　在這次的新冠疫情，頻繁上榜專家篩選的名單，真正讓瑞德西韋“火”了起來，也讓其背后的吉利德科學頻繁出現(xiàn)在中國人的視野中。

　　但事實上，瑞德西韋的有效性和安全性還待驗證。

　　吉利德之前發(fā)表聲明談到過，瑞德西韋尚未在全球任何地方獲批上市。在主治醫(yī)生的要求下和當?shù)乇O(jiān)管部門的支持下，權衡了使用試驗性新藥的利弊，吉利德為很小一部分新型冠狀病毒肺炎患者提供了瑞德西韋，在別無選擇的情況下用于危重治療，也就是臨床所說的“同情用藥”原則。

　　無論是對于埃博拉病毒還是新型冠狀病毒，瑞德西韋都未被批準用于治療，所以有效性和安全性還正在衡量。迄今為止僅有極少數(shù)感染 2019-nCov 的患者使用過，因此對其療效我們尚無足夠充分的了解，并且不能確保藥物能被廣泛使用。

　　臨床試驗牽頭方中日友好醫(yī)院方面也進一步披露了細節(jié)，上述臨床試驗將入組患者共 761 例，其中輕、中癥患者 308 例，重癥患者 453 例。這些病例將執(zhí)行嚴格的隨機（患者吃的藥物按安慰劑組、全量組、半量組等隨機發(fā)放）、雙盲（醫(yī)生和患者均不知道患者服用的是藥物還是安慰劑）試驗。

　　瑞德西韋有無效果，還需要等待嚴格的科學試驗結果。但假如真的可以藥到病除，吉利德將再次演繹逆勢崛起的神話。

文章來源：網(wǎng)易科技